Monday, October 10, 2016

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ciprofloxacina AUDIENCIA. Medicina Interna, Medicina Familiar, Farmacia, Paciente PROBLEMA . La FDA recomienda que los efectos secundarios graves asociados con los fármacos antibacterianos fluoroquinolonas en general son mayores que los beneficios para los pacientes con sinusitis, bronquitis e infecciones del tracto urinario no complicadas que tienen otras opciones de tratamiento. Para los pacientes con estas condiciones, las fluoroquinolonas deben reservarse para aquellos que no tienen otras opciones de tratamiento. Una revisión de la seguridad de la FDA ha demostrado que las fluoroquinolonas cuando se utiliza por vía sistémica (es decir, tabletas, cápsulas, e inyectable) están asociados con la desactivación y efectos secundarios graves potencialmente permanentes que pueden ocurrir juntos. Estos efectos secundarios pueden incluir los tendones, los músculos, las articulaciones, los nervios y el sistema nervioso central. Como resultado, la FDA está requiriendo a las etiquetas de los medicamentos y las guías de medicación para todos los fármacos antibacterianos fluoroquinolona que se actualiza para reflejar esta nueva información de seguridad. La FDA continúa investigando problemas de seguridad con las fluoroquinolonas y se actualizará al público información adicional si es que está disponible. Ver el Comunicado de la FDA Drug Safety (ver http://1.usa. gov/1TdvrCk) para obtener una lista de los disponibles actualmente aprobados por la FDA para uso sistémico fluoroquinolonas. FONDO . Los problemas de seguridad descritos en la Comunicación de la seguridad de los medicamentos también se debatieron en un Comité Asesor de la FDA (ver http://1.usa. gov/1TaaUBN) reunión de noviembre de 2015. RECOMENDACIÓN. Los pacientes deben ponerse en contacto con su profesional de la salud inmediatamente si experimenta cualquier efecto secundario grave mientras toma su medicamento fluoroquinolona. Algunos de los signos y síntomas de efectos secundarios graves incluyen los tendones, articulaciones y dolor muscular, un "alfileres y agujas" hormigueo o pinchazos en la sensibilidad, confusión y alucinaciones. Los pacientes deben hablar con su profesional de la salud si tiene alguna pregunta o inquietud. Los profesionales sanitarios deben interrumpir el tratamiento sistémico fluoroquinolona inmediatamente si un paciente informa de efectos secundarios graves, y cambiar a un medicamento antibacteriano no fluoroquinolona para terminar el curso del tratamiento del paciente. AVISO IMPORTANTE: Tomar ciprofloxacina aumenta el riesgo de que desarrolle tendinitis (inflamación del tejido fibroso que une un músculo a un hueso) o tener una ruptura del tendón (desgarro del tejido fibroso que une un músculo a un hueso) durante el tratamiento o durante un máximo de varios meses después. Estos problemas pueden afectar los tendones del hombro, la mano, la parte posterior del tobillo, o en otras partes de su cuerpo. La tendinitis o ruptura del tendón pueden producirse en personas de cualquier edad, pero el riesgo es más alto en personas mayores de 60 años de edad. Informe a su médico si tiene o ha tenido alguna vez un riñón, corazón o pulmón; enfermedad del riñón; un trastorno de la articulación o tendón, como la artritis reumatoide (una afección en la que el cuerpo ataca sus propias articulaciones, causando dolor, hinchazón y pérdida de la función); o si usted participa en una actividad física regular. Informe a su médico o farmacéutico si está tomando esteroides orales o inyectables, como la dexametasona (Decadron, Dexpak), metilprednisolona (Medrol), o prednisona (Sterapred). Si usted experimenta cualquiera de los siguientes síntomas de tendinitis, deje de tomar ciprofloxacina, el descanso, y llame a su médico de inmediato: dolor, hinchazón, sensibilidad, rigidez o dificultad para mover un músculo. Si usted experimenta cualquiera de los siguientes síntomas de ruptura del tendón, deje de tomar ciprofloxacina y obtener tratamiento médico de emergencia: escucha o siente un crujido o chasquido en un área del tendón, hematomas después de una lesión en un área del tendón, o incapacidad para moverse o para soportar peso en un área afectada. Tomar ciprofloxacina puede empeorar la debilidad muscular en personas con miastenia grave (un trastorno del sistema nervioso que causa debilidad muscular) y provocar dificultad respiratoria grave o la muerte. Informe a su médico si usted tiene miastenia gravis. Su doctor puede decirle que no tome ciprofloxacino. Si tiene miastenia grave y su médico le dice que usted debe tomar ciprofloxacina, llame a su médico inmediatamente si experimenta debilidad muscular o dificultad para respirar durante su tratamiento. Hable con su médico acerca de los riesgos de tomar ciprofloxacina. Su médico o farmacéutico le darán la hoja de información al paciente del fabricante (Guía del medicamento) al iniciar el tratamiento con ciprofloxacina. Lea cuidadosamente la información y consulte a su médico o farmacéutico si tiene alguna pregunta. También puede visitar el sitio web de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (http://www. fda. gov/Drugs) o el sitio web del fabricante para conseguir la Guía del medicamento. ¿Por qué se prescribe este medicamento? La ciprofloxacina se usa para tratar o prevenir ciertas infecciones causadas por bacterias. El ciprofloxacino también se utiliza para tratar o prevenir el ántrax (una infección grave que puede propagar en forma intencional como parte de un ataque bioterrorista) en personas que pueden haber estado expuestos a los gérmenes del ántrax en el aire. Ciprofloxacina de liberación prolongada (de acción prolongada) comprimidos sólo se utilizan para tratar ciertos tipos de infecciones del tracto urinario. La ciprofloxacina pertenece a una clase de antibióticos llamados fluoroquinolonas. Funciona matando a las bacterias que causan infecciones. Los antibióticos no sirven para los resfriados, gripe u otras infecciones virales. ¿Cómo se debe usar este medicamento? El ciprofloxacino es en tabletas, una suspensión (líquido), y un comprimido de liberación prolongada para administrarse por vía oral. La tableta y la suspensión se toman dos veces al día, por la mañana y por la noche, con o sin alimentos. Las tabletas de liberación prolongada se toman generalmente una vez al día. marca Cipro XR tabletas de liberación prolongada pueden tomarse con o sin comida. Proquin marca XR tabletas de liberación prolongada deben tomarse con una comida principal del día, preferiblemente la cena. Tome la ciprofloxacina o menos a la misma hora (s) todos los días. La duración del tratamiento depende del tipo de infección que tenga. Su médico le indicará cuánto tiempo debe tomar ciprofloxacina. Siga las instrucciones en la etiqueta del medicamento y pregúntele a su doctor o farmacéutico cualquier cosa que no entienda. Tome la ciprofloxacina según lo indicado. No tome más ni menos que la indicada ni tampoco más seguido que lo prescrito por su médico. Una marca o tipo de ciprofloxacina no pueden ser sustituidos por otro. Asegúrese de que usted reciba sólo la marca o el tipo de ciprofloxacina que fue prescrita por su médico. Consulte a su farmacéutico si tiene alguna pregunta sobre el tipo de ciprofloxacina que se les dio. No tome ciprofloxacino con productos lácteos o jugos fortificados con calcio por sí solos. Sin embargo, puede tomar ciprofloxacina con una comida que incluye estos alimentos o bebidas. Tome las tabletas enteras; No parta, triture ni mastique. Si no puede tragar las tabletas enteras, informe a su médico. Si usted está tomando la suspensión, agite la botella muy bien durante 15 segundos antes de cada uso para mezclar el medicamento de manera homogénea. Tragar la dosis correcta sin masticar los gránulos en la suspensión. Cerrar el frasco completamente después de cada uso. No le dé a la suspensión a un paciente a través de un tubo de alimentación. Debe empezar a sentirse mejor durante los primeros días de su tratamiento con ciprofloxacina. Si sus síntomas no mejoran o si empeoran, llame a su médico. Si está recibiendo tratamiento para una infección del tracto urinario, llame a su médico si presenta fiebre o dolor de espalda durante o después de su tratamiento. Estos síntomas pueden ser signos de que su infección está empeorando. Tome la ciprofloxacina hasta que finalice la prescripción, aunque se sienta mejor. No deje de tomar ciprofloxacina sin consultar a su médico a menos que experimenta ciertos efectos secundarios de gravedad mencionados en las secciones de ADVERTENCIA y efectos secundarios si se interrumpe el tratamiento con ciprofloxacina demasiado pronto o se salta algunas dosis, su infección no se puede tratar por completo y las bacterias pueden vuelto resistentes a los antibióticos. Otros usos para este medicamento En el caso de la guerra biológica, la ciprofloxacina se puede usar para tratar y prevenir enfermedades peligrosas que se propagan deliberadamente como la peste, la tularemia y el ántrax de la piel o la boca. Hable con su médico acerca de los riesgos de usar este medicamento para tratar su condición. Este medicamento también puede ser prescrito para otros usos; pregunte a su médico o farmacéutico para obtener más información. La ciprofloxacina puede causar efectos secundarios. Informe a su médico si cualquiera de estos síntomas se vuelve severo o si no desaparece: náusea vómitos dolor de estómago acidez Diarrea sintiendo una necesidad urgente de orinar dolor de cabeza picazón y / o flujo vaginal Algunos efectos colaterales pueden ser serios. Si usted experimenta cualquiera de estos síntomas, llame a su médico de inmediato, pero no deje de tomar ciprofloxacina sin consultar a su médico: diarrea severa (aguada o con sangre en las heces) que puede ocurrir con o sin fiebre y calambres en el estómago (puede ocurrir hasta 2 meses o más después de su tratamiento) mareo Confusión nerviosismo inquietud ansiedad dificultad para conciliar el sueño o para permanecer dormido pesadillas o sueños anormales No confiar en los demás o sensación de que otras personas quieren hacerle daño alucinaciones (ver o escuchar cosas que no existen) depresión pensamientos acerca de la muerte o de suicidio temblor incontrolable de una parte del cuerpo Si usted experimenta cualquiera de los siguientes síntomas, o los síntomas de tendinitis o rotura del tendón se describe en la sección ADVERTENCIA IMPORTANTE, deje de tomar ciprofloxacina y llame a su médico de inmediato o busque atención médica de emergencia: erupción urticaria Comezón descamación o ampollas en la piel fiebre hinchazón de los ojos, la cara, boca, labios, lengua, garganta, manos, pies, tobillos o las pantorrillas ronquera dificultad para respirar o tragar latidos cardíacos acelerados desmayo pérdida de consciencia coloración amarillenta de la piel o los ojos orina oscura disminución de la orina convulsiones hemorragias o hematomas inusuales dolor en las articulaciones o los músculos La ciprofloxacina puede causar problemas en los huesos, las articulaciones y los tejidos alrededor de las articulaciones en los niños. La ciprofloxacina no se les debe administrar a niños menores de 18 años de edad a menos que tengan ciertas infecciones graves que no pueden ser tratadas con otros antibióticos o que han estado expuestos al ántrax en el aire. Si su médico le receta ciprofloxacina para su hijo, asegúrese de decirle al médico si su niño tiene o ha tenido problemas relacionados con las articulaciones. Llame a su médico si su hijo presenta problemas en las articulaciones, tales como dolor o hinchazón mientras toma ciprofloxacina o después del tratamiento con ciprofloxacina. La ciprofloxacina puede causar daño a los nervios que no pueden desaparecer incluso después de dejar de tomar ciprofloxacina. Este daño puede ocurrir poco después de comenzar a tomar ciprofloxacina. Si usted experimenta cualquiera de los siguientes síntomas, llame a su médico de inmediato: entumecimiento, hormigueo, dolor o ardor en los brazos o las piernas; o un cambio en su capacidad de sentir toque ligero, dolor, calor o frío. Si experimenta estos síntomas, no tome más ciprofloxacina hasta que hable con su médico. Su médico puede prescribir un antibiótico diferente para que usted tome en lugar de ciprofloxacina. Hable con su médico acerca de los riesgos de tomar ciprofloxacina o dar ciprofloxacina a su hijo. La ciprofloxacina puede provocar otros efectos secundarios. Llame a su médico si tiene algún problema inusual mientras toma este medicamento. Si desarrolla un efecto secundario grave, usted o su doctor puede enviar un informe a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los efectos adversos 'MedWatch programa de informes en línea (http://www. fda. gov/Safety/MedWatch) o por teléfono ( 1-800-332-1088). ¿Qué debo saber sobre el almacenamiento y la eliminación de este medicamento? Mantenga este medicamento en su envase original, perfectamente cerrado y fuera del alcance de los niños. Guarde las tabletas y tabletas de liberación prolongada a temperatura ambiente y lejos del calor excesivo y la humedad (no en el baño). Guarde la suspensión en el refrigerador oa temperatura ambiente, bien cerrada, para un máximo de 14 días. No congele la suspensión de ciprofloxacina. Tire a la basura cualquier suspensión que queda después de 14 días y cualquier medicamento que esté vencido o que ya no se necesita. Consulte a su farmacéutico acerca del desecho adecuado de los medicamentos. En caso de emergencia / sobredosis En caso de sobredosis, llame al centro de control de intoxicaciones al 1-800-222-1222. Si la víctima está inconsciente, o no respira, llame inmediatamente al 911. Descripción Ciplox es un antibiótico del grupo de las fluoroquinolonas. Se utiliza para combatir las bacterias en el cuerpo. Ingrediente activo: Ciprofloxacino Ciplox (Cyclin) como se le conoce como: Aceoto, Afenoxin, Alcip, Alcip-tz, Alcipro, Alciprocin, Amiflox, Amplibiotic, Ancipro, Angyr, Antox, Aprocin, Argeflox, Aristín, Atibax c, Bacipro, Bacproin, Bactall, Bactiflox, bactin , Bactiprox, Baflox, Balepton, Baquinor, Belmacina, Benprox, Benzing, Bernoflox, Beuflox, Biamotil, Biocipro, Biofloxcin, Biofloxin, biótico, Bivorilan, Brubiol, C-Flox, Cebran, Cetafloxo, Cetraxal, Cetraxal otico, Ciditan, Cidrops, CIFGA, Cifin, Ciflex, Cifloc, Ciflodal, Cifloptic, Ciflos, Ciflosacin, Ciflosin, Ciflot, Ciflox, Cifloxacin, Cifloxager, Cifloxin, Cifloxinal, Cifox, Cifroquinon, Cifrotil, Cigram, Cilobact, Cilodex, Cilofloc, Ciloquin, Cilovas, Cilox, Ciloxacin, Cimogal, Cimoxen, Cinaflox, Cinolone, Cipad, Cipcin, Ciperus, Cipfast, Cipflox, Ciphin, Ciplocom, Ciplon, Ciploxx, Cipoxin, Ciprain, Cipran, Ciprasid, Ciprec, Ciprecu, Ciprenit, Ciprenit otico, Ciprex, Ciprin, Ciprinol , Ciprivax, Chipre-c, Chipre-Plix, Chipre-q, Chipre-Saar, Ciprobac, Ciprobay, Ciprobel, Ciprobeta, Ciprobid, Ciprobiot, Ciprobiotic, Ciprocin, Ciprocinal, Ciproctal, Ciprocton, Ciprodac, Ciprodar, Ciprodex, Ciprodoc, Ciprodox , Ciprodura, Ciprofal, Ciprofat, Ciprofel, Ciproflav, Ciproflomed, Ciproflox, Ciprofloxacina, Ciprofloxacino, Ciproflur, Ciprofta, Ciproftal, Ciprofur, Ciprofur-f, Ciprogen, Ciprogis, Ciproglen, Ciprohexal, Ciprokem, Ciprokin, Ciproktan, Ciprol, Ciprolak, Ciprolen , Ciprolet, Ciprolex, Ciprolin, Ciprolon, Ciprolone, Cipromax, Cipromed, Cipromid, medichrom Cipromycin, Cipron, Cipronatin, Cipronax, Cipronex, Cipronil, Cipropharm, Cipropharma, Ciproplus, Cipropol, Ciproquin, Ciproquinol, Cipros, Ciprosan, Ciprospes, Ciprostad, Ciprotenk, Ciproval, Ciproval Oftalmico, Ciproval otico, Ciprovert, Ciprovian, Ciprovon, Ciprowin, Ciprox, Ciproxacol, Ciproxan, Ciproxen, Ciproxine, Ciproxino, Ciproxyl, Ciproz, Ciprozid, Ciprozone, Ciprum, PIC, Cirflox-g, Cirok, Cistimicina, Citeral, Citrovenot, Civell, Civox, Clioxan, Coroflox, Corsacin, Crisacide, Cuminol, Cyclin, Cydonin, Cyflox, Cypral, Cyprofloksacyna, D-floxin, Defloxin, Dentoquinolin, Displotin, Docciproflo, Doriman, Dorociplo, Droll, Dumaflox, Dynafloc, Ecoflox, Edestis, Efectiplus, Elin c, Emicipro, Eni, Eoxin, Espitacin, Estecina, Etacin, Euciprin, Exertial, Felixene, Fiprox, Fixamicin, Flobact, Flociprin, Flokisyl, Floksid, Flontalexin, Flontin, Floraxina, Floroxin, Flovin, Floxabid , Floxacef, Floxacin, Floxager, Floxantina, Floxbio, Floxigra, Floxine, Floxitul, Floxobid, Forterra, Gamamax, Geflox, Ginorectol, Giraprox, Giroflox, Glaxipro, Globuce, Glossyfin, Grifociprox, Gyracip, Huberdoxina, Ificipro, Infectina, Interflox, Iprolan , Ipromax, Iproxin, Isino, renator Isotic, Italnik, Italprodin, Jayacin, caprón, Keciflox, Kenzoflex, Kifarox, Labentrol, Ladinin, Laitun, Lanciprox, Lapiflox, Licoprox, Limox, Lisipin, Lorbifloxacina, Lox, Loxacil, Loxan, Loxasid, Maprocin, Marocen, Maxiflox, Medaflox, Mediflox, Medociprin, Meflosin, Metabol, Microflox, Microrgan, Microsulf, Mitroken, Nafloxin, Nefroquinolin, Neocip, Neoflox, Neofloxin, Nilaflox, Nivoflox, Nobricina, Novoquin, Novoxacil, Numen, Ocefax, Octabid, Odicip onzas, Oflono-3, Ofoxin, Oftacilox, Oftaciprox, Omacip, Omaflaxina, Opecipro, Opthaflox, Orcipro, Orpic, Osmoflox, Otanol, Otosat, Otosec, Otospon, Patox, Peiton, Phaproxin, Piprol, Plenolyt, PMS-ciprofloxacina, Poncoflox, Primol, Probiox, Prociflor, Proflaxin, Proflox, Profloxin, Proquin, Provay, Proxacin, Proxcip, Proxitor, Qinosyn, Qinox, Quamiprox, Quidex, Quilox, Quinobact, Quinobiotic, Quinoftal, Quinopron, Quinotic, Quinox, Quintor, Quiprime, Qupron, Ravalton, Recipro, Remena, Renator, Revion, Rexner, Rigoran, Rindoflox, Robinex, Rocipro, Roflazin, Sanfloks, Sanset, Sarf, Scanax, Sepcen, Septicide, Septocipro, Serviflox, Shipkisanon, Sifloks, Siflox, Siprobel, Siprogut, Siprosan, Sivastan, Sophixin, Suiflox, Superocin, Supraflox, Synalotic, Tequinol, Topistin, Truoxin, Tyflox, Ufexil, Uflox, Ultramicina, Unex, Urigram, Urigram f, Urobac, Urodixin, Uroxin, Utiminx, Vioquin, Viprolox, Voflacin, Wiaflox , Xbac, Ximex cylowam, Xirocip, Zeniflox, Zindolin, Zolina, Zumaflox Comprar más barato Cyclin 250 mg en línea Comprar más barato Cyclin 250 mg en línea Informe a su médico inmediatamente si desarrolla síntomas de niveles altos de azúcar en la sangre, tales como aumento de la sed y la micción. Añadir 7 ml de 154. Los adultos mayores pueden ser más sensibles a los efectos secundarios de este medicamento, especialmente a los mareos, somnolencia o convulsiones. Esta es una emergencia que puede causar la muerte. Antes de usar este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico si tiene antecedentes de: enfermedad cardíaca (e. Consulte a su farmacéutico acerca del uso seguro de estos productos. prueba de rejilla de Amsler: Si la rejilla aparece distorsionada o interrumpida, puede haber un problema con la retina. No lo guarde en el cuarto de baño. Mayberg dijo Medical News Today que el siguiente paso es explorar más pacientes en diferentes etapas de la enfermedad y para explorar los tipos "mecánica distinta" de los antidepresivos. Revise las etiquetas de todos sus medicamentos (tales como la alergia o la tos y el resfriado), porque pueden contener ingredientes que causan somnolencia. Tenemos que corregir eso. Inmediato a su médico acerca de la reacción. Vídeo otros artículos Cyclin Información de Medicamentos, Indicaciones - otros medicamentos en Información Cyclin Drogas Cyclin formas, composición y dosis: Las indicaciones, usos y los códigos de clasificación: Hay una información general adicional acerca de este medicamento ciprofloxacina ingrediente activo: De amplio espectro antimicrobiano de drogas del grupo de las fluoroquinolonas con acción bactericida. Inhibe la girasa de ADN e inhibe la síntesis de ADN bacteriano. Altamente activo contra la mayoría de bacterias gram-negativas: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Shigella spp. Salmonella spp. Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae. Es activo frente a Staphylococcus spp. (Incluyendo cepas productoras y no productoras de penicilinasa, las cepas resistentes a la meticilina), algunas cepas de Enterococcus spp. Campylobacter spp. Legionella spp. Mycoplasma spp. Chlamydia spp. Mycobacterium spp. ciprofloxacino es activo frente a bacterias productoras de beta-lactamasas. Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides resistentes a la ciprofloxacina. El efecto sobre el Treponema pallidum se estudia no es suficiente. Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad después de la administración oral de 70%. Comer tiene un pequeño efecto sobre la absorción de ciprofloxacino. unión a proteínas plasmáticas es de 20-40%. Distribuido en los tejidos y fluidos corporales. Se penetra en el líquido cefalorraquídeo: la concentración de ciprofloxacina para meninges no inflamadas alcanzar el 10% con la inflamación - hasta 37%. Las concentraciones altas se alcanzan en la bilis. Se excreta en la orina y la bilis. ¿Por qué se prescribe Cyclin? enfermedades inflamatorias infecciosas causadas por microorganismos susceptibles a la ciprofloxacina, incluidas las enfermedades respiratorias, enfermedades de los órganos abdominales y pélvicos, los huesos, las articulaciones, la piel, la septicemia; infecciones graves de los órganos otorrinolaringológicos. Tratamiento de las infecciones postoperatorias. Prevención y tratamiento de infecciones en pacientes con inmunidad reducida. Para uso local: conjuntivitis aguda y subaguda, blefaritis, blefaritis, úlceras corneales bacterianas, queratitis, queratoconjuntivitis, dacriocistitis crónica, meybomity. lesiones infecciosas en los ojos de la lesión o el contacto con cuerpos extraños. la profilaxis preoperatoria en cirugía oftálmica. Dosificación y administración Individual. Para la dosis de la administración oral es 250-750 mg 2 veces / día. La duración del tratamiento es de 7-10 días a 4 semanas. Para la administración IV de una dosis única es 200 a 400 mg, la multiplicidad de la introducción es de 2 veces / día, duración del tratamiento - 1-2 semanas y más si es necesario. Puede ser inyectado IV como jet pero más preferiblemente un goteo durante 30 minutos. Cuando se aplica tópicamente inculcado 1-2 gotas en el saco conjuntival inferior del ojo afectado cada 1-4 horas. Después de la mejora de los intervalos entre la instilación puede ser aumentada. La dosis oral diaria máxima para los adultos es de 1,5 g. efectos secundarios Cyclin El sistema digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, aumento de las transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina, LDH, bilirrubina, la colitis pseudomembranosa. SNC: dolor de cabeza, mareos, fatiga, insomnio, pesadillas, alucinaciones, desmayos, trastornos de la visión. Sistema urinario: cristaluria, glomerulonefritis, disuria, poliuria, albuminuria, hematuria, aumento transitorio de la creatinina sérica. sistema hematopoyético: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, los cambios en el número de plaquetas. Sistema cardiovascular: taquicardia, arritmias cardíacas, hipotensión. Reacciones alérgicas: picazón, urticaria, edema de Quincke, síndrome de Stevens-Johnson, artralgia. Las reacciones adversas asociadas con el efecto quimioterapéutico: candidiasis. Reacciones locales: dolor, flebitis (para inyecciones IV). Cuando la aplicación de gotas para los ojos en algunos casos puede haber dolor leve y hiperemia conjuntival. Otros: vasculitis. El embarazo, la lactancia (lactancia materna), infancia y la adolescencia a los 15 años, el aumento de la sensibilidad a la ciprofloxacina y otras drogas hinolonovogo serie; deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; en oftalmología: queratitis viral. Las restricciones en el uso de arterioesclerosis pronunciada cerebral, trastorno circulatorio cerebral, enfermedad mental, epilepsia, síndrome epiléptico, marcados insuficiencia renal y / o hepática. El uso durante el embarazo y la lactancia Contraindicado en el embarazo (seguridad y eficacia en las mujeres durante el embarazo no ha sido establecida); ciprofloxacino atraviesa la placenta, se excreta en la leche materna. En estudios experimentales se encontró que causa artropatía. En experimentos con ratas y ratones tratados con ciprofloxacina en dosis superiores a la dosis diaria habitual para una persona 6 veces, efectos adversos en el feto no se revela. En experimentos con conejos tratados con dosis oral de ciprofloxacino 30 y 100 mg / kg, se muestra que el fármaco provoca la interrupción del tracto gastrointestinal, lo que lleva a la pérdida de peso corporal en las mujeres y aumentar el número de abortos involuntarios pero teratogenicidad no encontrado. Cuando IV introducción a las dosis de 20 mg de ciprofloxacina / kg no ejerció efectos tóxicos en la madre y el embrión, no mostró teratogenicidad. El uso de las formas locales de ciprofloxacina en el embarazo es posible si los beneficios esperados superan el riesgo potencial para el feto. Categoría del feto por la FDA - C. ciprofloxacino se excreta en la leche materna, por lo que el periodo de lactancia debe decidir, deje de tomar ciprofloxacina o la lactancia en función del grado de importancia de la utilización de medicamentos para la madre. Con el uso cuidadoso de las formas locales de ciprofloxacino en periodo de lactancia (no se sabe si el ciprofloxacino se excreta en la leche materna cuando se aplica por vía tópica). Los pacientes con insuficiencia renal requiere régimen de dosificación de corrección. Utilizado con precaución en pacientes de edad avanzada, con arteriosclerosis cerebral, trastornos circulatorios cerebrales, epilepsia, síndrome convulsivo de etiología desconocida. Durante el tratamiento los pacientes deben recibir suficientes cantidades de líquidos. En el caso de la diarrea persistente ciprofloxacino no debe ser tomada. Al mismo momento de la introducción IV ciprofloxacina y barbitúricos es necesario controlar el ritmo cardíaco, la presión sanguínea, ECG. En el curso del tratamiento es necesario controlar las concentraciones sanguíneas de urea, creatinina, transaminasas hepáticas. En el período de tratamiento puede disminuir la reactividad (especialmente cuando se usa con alcohol). No permite la introducción de subconjuntival ciprofloxacina o directamente en la cámara anterior del ojo. Debido a la amenaza de las reacciones adversas del SNC Ciprofloxacino debe utilizarse sólo en función de la vida en la patología del sistema nervioso central en la historia: lesiones orgánicas cerebrales, epilepsia, bajar el umbral convulsivo, la aterosclerosis severa del cerebro (riesgo de trastornos circulatorios, derrame cerebral), los ancianos, con insuficiencia renal grave y el hígado (son necesarias concentraciones de vigilancia en el plasma sanguíneo). Los pacientes con reacciones alérgicas a la fluoroquinolona derivados de la historia pueden desarrollar reacciones a la ciprofloxacina. Durante el período de tratamiento debe evitar la luz solar y la radiación UV, el ejercicio físico intenso, el control de modo de beber, pH de la orina. Los casos notificados de cristaluria, sobre todo en pacientes con reacción alcalina de la orina (pH 7 o más). Con el fin de evitar la aparición de cristaluria exceso inaceptable de la dosis diaria recomendada, también debe ser adecuada ingesta de líquidos y mantener la orina ácida. Si usted tiene dolor en los tendones o los primeros signos tendovaginitah el tratamiento debe interrumpirse (descrito casos aislados de inflamación o ruptura del tendón durante el tratamiento fluoroquinolona). Se puede reducir la velocidad de las reacciones psicomotoras, especialmente en el contexto de alcohol, que se debe considerar para los pacientes que trabajan con maquinaria potencialmente peligrosa o conducen vehículos. Si tiene diarrea severa, colitis pseudomembranosa debe ser excluido (para los que está contraindicada la ciprofloxacina). Al mismo tiempo de las inyecciones de barbitúricos IV requiere función de monitoreo del sistema cardiovascular (frecuencia cardíaca, BP, ECG). Adolescentes menores de 18 años sólo se nombrarán si la resistencia del patógeno a otros fármacos quimioterapéuticos. La solución en forma de gotas para los ojos no están diseñados para inyecciones intraoculares. El uso de otros oftálmica significa el intervalo entre las inyecciones debe ser de al menos 5 minutos. interacciones con otros medicamentos Cyclin La actividad aumenta cuando se combina con antibióticos beta-lactámicos, aminoglucósidos, vancomicina, clindamicina, metronidazol. Sukralfat, preparaciones de bismuto, antiácidos que contienen iones de aluminio, magnesio o calcio, cimetidina, ranitidina, vitaminas y minerales, sulfato de hierro, zinc, didanosina (recomendado durante 2 horas antes o 4 horas después de estos medicamentos) reducir la succión. Probenecid, azlocilina aumentar la concentración en la sangre. Disminuye despeje y el aumento de la cafeína plasma, aminofilina y teofilina (aumento de la probabilidad de efectos secundarios). Potencia el efecto de la warfarina y otros anticoagulantes orales (prolonga el tiempo de hemorragia). Aumenta la nefrotoxicidad de la ciclosporina, aumentar el riesgo de reacciones del SNC excitabilidad y convulsivos en el contexto de los AINE. Medicamentos alcalinizantes la orina (citratos, bicarbonato de sodio, inhibidores de la anhidrasa carbónica) reducir la solubilidad (aumenta la probabilidad de cristaluria). Las soluciones de infusión de ciprofloxacino listo para utilizar se pueden combinar con soluciones para perfusión: solución de cloruro sódico 0,9%, solución de Ringer, Ringer lactato, 5 y 10% de dextrosa, solución al 10% de fructosa, y una solución que contiene 5% de dextrosa con 0,225 o 0,45% cloruro de sodio. Incompatible con soluciones que tienen un pH> 7. Cyclin en caso de emergencia / sobredosis Puede ocurrir después de recibir una sola dosis grande o el uso prolongado. Si una dosis única de menos de 150 mg / kg, la intoxicación aguda sentir la luz, 150-300 mg / kg - moderada, utilizando las dosis más altas - pesado. Síntomas: No hay síntomas específicos. Tratamiento: lavado gástrico, el uso de fármacos eméticos, la introducción de grandes cantidades de líquido, la creación de orina ácida, además - la hemodiálisis y la diálisis peritoneal (se pueden derivar sólo el 10% de la droga), todos los eventos se llevan a cabo en el fondo para mantener las funciones vitales. El antídoto específico es desconocido. POR FAVOR, TEN CUIDADO! Asegúrese de consultar a su médico antes de tomar cualquier medicamento! Cyclin, ciprofloxacina Cyclin Comentarios - Utilice el siguiente formulario para enviar su pregunta o comentario Tienes que entrar para utilizar este servcie para el tratamiento de las infecciones de: tracto respiratorio (pero no para la neumonía neumocócica), los riñones y del tracto urinario, sistema gastrointestinal (incluyendo fiebre tifoidea), la piel y los tejidos blandos, septicemia causada por organismos sensibles, el ántrax (como terapia inicial) y para profilaxis quirúrgica. oído medio (otitis media) y senos paranasales (sinusitis). Infecciones de los órganos genitales, incluyendo la inflamación de los ovarios, la uretra (gonorrea) y la próstata (prostatitis) Está contraindicado en pacientes hospitalizados que son hipersensibles a la ciprofloxacina u otros fármacos de la misma clase de las quinolonas o inhibidores de la girasa. También en pacientes que sufren de ataques epilépticos () y pacientes con otros daños existentes en el sistema nervioso central. Náuseas, vómitos, dispepsia, dolor abdominal, diarrea, dolor de cabeza, mareos, trastornos del sueño, erupción cutánea, prurito, flatulencia, disfagia, temblor, hiperglucemia (raramente síndrome y necrólisis epidérmica tóxica de Stevens-Johnson), alterado la concentración de protrombina, bajas, petequias, hemorrágica bulas, tinnitus, tenosinovitis, taquicardia, edema, síncope, sofocos y sudoración. Otras reacciones adversas menos frecuentes incluyen la anorexia, aumento de la urea y creatinina en sangre, somnolencia, inquietud, astenia, depresión, confusión, alucinaciones, convulsiones, parestesias, fotosensibilidad, reacciones de hipersensibilidad como fiebre, urticaria, angioedema, artralgia, mialgia, y anafilaxia; trastornos de la sangre (incluyendo eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia); alteraciones de la visión, la audición, gusto y olfato. aislado también informes de la inflamación del tendón y daños, especialmente en los ancianos y en aquellos que toman corticosteroides. Otras reacciones adversas que han sido reportados incluyen anemia hemolítica, insuficiencia renal, nefritis intersticial y disfunción hepática incluyendo hepatitis e ictericia colestática. Uso durante la gestación y lactancia: El ciprofloxacino no debe prescribirse a mujeres embarazadas o madres lactantes, ya que no hay experiencia con la seguridad de los medicamentos en estos grupos de pacientes y desde los estudios en animales indican que los daños en el cartílago articular en el organismo inmaduro no puede ser plenamente excluidos. Los estudios en animales no han producido ninguna evidencia de efectos teratogénicos (malformaciones). La administración concomitante de ciprofloxacino y hierro, sucralfato, o antiácido que contiene magnesio, aluminio o calcio reduce la absorción de ciprofloxacino. Por lo tanto, ciprofloxacino debe tomarse 1 hora. antes o 4 horas. después de tomar estos productos. La administración concomitante de ciprofloxacino y teofilina puede causar un incremento indeseable de la concentración sérica de teofilina que puede conducir a efectos secundarios determinada por la teofilina. Los estudios en animales muestran que la combinación de dosis muy altas de quinolonas (inhibidores de la girasa) y ciertos medicamentos anti-inflamatorios no esteroides (antiinflamatorios) puede provocar convulsiones. Esto no es, sin embargo, en el caso de fármacos que contienen ácido acetilsalicílico. La administración concomitante de ciprofloxacino y warfarina puede intensificar la acción de la warfarina. Después de la administración concomitante de ciprofloxacino y glibenclamida, la acción de la glibenclamida se puede intensificar en casos aislados de descenso de la glucosa en sangre (hipoglucemia). El probenecid influye en la excreción de ciprofloxacina en la orina. Después de la administración concomitante de ciprofloxacino y probenecid, la concentración de ciprofloxacina en la sangre (suero) se eleva. La metoclopramida reduce la absorción de ciprofloxacino en circulación, dando lugar a concentraciones máximas en la sangre (suero) dentro de un corto período de tiempo. Ciprofloxacino debe suspenderse a la primera aparición de una erupción cutánea o cualquier otro signo de reacción de hipersensibilidad. Evitar el exceso de alcalinidad de la orina y asegurar una ingesta adecuada de líquidos (riesgo de cristaluria). La ciprofloxacina puede perjudicar el rendimiento de tareas especializadas y efectos mejorados por el alcohol, se debe tener precaución al conducir o manejar maquinaria. No se recomienda administrar el medicamento en niños menores de 12 años. SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN Genérico Cycrin (medroxiprogesterona) - Mujeres Salud de 100% de entrega éxito Propiedades Cycrin se usa en tratamiento de períodos menstruales irregulares o ausentes, o hemorragia uterina anormal. También se puede utilizar para descreased el riesgo de hiperplasia endomentrial mientras toma estrógenos. Se componente activo de medroxiprogesterona es progestina. La progestina es una hormona femenina que regula la ovulación y la menstruación. También se puede utilizar para evitar el crecimiento excesivo en el revestimiento del útero en las mujeres posmenopáusicas en la terapia de reemplazo de estrógeno. Dosis y direcciones Tome Cyclin exactamente según lo prescrito por su médico. En general se da por unos días en una fila cada mes. Es posible que tenga que empezar a tomar el medicamento en un cierto día de su ciclo menstrual. Siga todas las instrucciones de los médicos. Regularmente examen de su pecho para bultos. El medicamento puede causar resultados inusuales de algunos exámenes médicos. Precauciones: Evitar fumar mientras toma Cycrin. El fumar aumenta el riesgo de coágulos de sangre en gran medida. Contraindicaciones Usted no debe usar Cycrin si está embarazada o tiene un cáncer relacionados con las hormonas (cáncer uterino o de mama), enfermedad hepática, sangrado vaginal no diagnosticado anormal. Es posible que necesite ajuste de dosis si usted tiene las siguientes condiciones: enfermedad del corazón, insuficiencia cardíaca congestiva, ictus reciente o ataque al corazón, presión arterial alta, niveles altos de colesterol o triglicéridos, dolor pélvico severo, reciente aborto involuntario o el aborto, la epilepsia, los niveles sanguíneos bajos de calcio , asma, lupus, diabetes, dolor de cabeza de migraña, un trastorno de la tiroides, enfermedades del riñón. Los posibles efectos secundarios Además de las reacciones alérgicas tales como urticaria, inflamación de la cara, labios, lengua y garganta, dificultad para respirar, que pueden experimentar los siguientes efectos secundarios graves: dolor de cabeza repentino, tos, entumecimiento o debilidad, especialmente de un lado del cuerpo, confusión, problemas con la visión, el habla, el equilibrio, dolor en el pecho o sensación de pesadez, sibilancias, respiración rápida, ritmo cardíaco acelerado, dolor o hinchazón en una o ambas piernas, dolor que se extiende al brazo u hombro, náusea, sudación, sensación de malestar general, sangrado vaginal, si ya ha tenido la menopausia, unos bultos en el pecho, síntomas de depresión, tales como problemas de sueño, mareos, cambios de humor, dolor de cabeza. fiebre, hinchazón de las manos, tobillos o pies, ictericia. Efectos secundarios de menor gravedad pueden incluir cambios en el color de la piel, picazón o flujo vaginal, picazón leve o sarpullido en la piel, aumento del acné, crecimiento del cabello, pérdida de cabello en la cabeza, insomnio, cambios de apetito y de peso, dolor de estómago leve, hinchazón, náuseas. Interacción con otros medicamentos Informe a su médico sobre todos los medicamentos recetados y sin receta, vitaminas, minerales, productos herbarios que usted pueda usar. Dosis omitida Tome la dosis pasada tan pronto se acuerde. Si es casi la hora para su próxima dosis, espere hasta entonces para tomar el medicamento y omita la dosis olvidada. No tome más medicina para alcanzar la dosis pasada. Sobredosis Los síntomas de sobredosis son Cycrin dolor de estómago, dolor de pecho, vómitos, náuseas, mareos, somnolencia, sangrado vaginal. Almacenamiento Se debe almacenar a temperatura ambiente lejos de la humedad y el calor. Proveemos una información general sobre los medicamentos sin intentar cubrir todas las direcciones, integraciones de posibles medicamentos, tampoco todas las precauciones existentes. Información en el sitio no puede ser utilizado para el autotratamiento ni el autodiagnóstico. Todas las recomendaciones específicas para cada paciente individual deben arreglarse con el coordinador de atención médica o con el médico encargado del caso. Renunciamos a la fiabilidad de esta información y errores que contenga. No nos hacemos responsables de los daños directos, indirectos, específicos o demás daños que resulten de la aplicacion del contenido de la presente página web ni que sean consecuencias del autotratamiento. Su opinión es de premoderation. Патент US6057300 - Métodos para el tratamiento del cáncer y la reestenosis con p21 - Google Патенты Métodos para el tratamiento de tipos de cáncer y la reestenosis con p21 de EE. UU. 6057300 A El gen p21 codifica un inhibidor de quinasa dependiente de ciclina que afecta a la progresión del ciclo celular, pero no se ha establecido el papel de este producto del gen en la alteración de crecimiento del tumor. Los presentes inventores han descubierto ahora que el crecimiento de células malignas in vivo es inhibida por la expresión de p21. La expresión de p21 dio como resultado una acumulación de células en G 0 / G 1. alteración en la morfología y la diferenciación celular. Lo que se reivindica como nuevo y se desea para ser asegurado por Cartas Patentes de los Estados Unidos es: 1. Un método de tratamiento de la reestenosis en un paciente en necesidad del mismo que comprende la introducción in vivo en el vaso sanguíneo del paciente en un sitio de la reestenosis de una cantidad terapéuticamente eficaz de una composición que comprende un vector de expresión que comprende un gen p21 de codificación y un vector de expresión que comprende un segundo dijo gen que codifica un agente inmunoterapéutico, terapéutica genética, citoquina o enzima conversora de profármaco; en el que el vector de expresión que comprende el gen que codifica p21 y el vector de expresión que comprende el segundo gen son los mismos o diferentes; y en el que la co-expresión de ambos genes resultados en la reducción de la hiperplasia de la íntima en el vaso sanguíneo. 2. El método de la reivindicación 1, en el que el vector de expresión es un vector eucariota o viral. 3. El método de la reivindicación 2, en el que el vector viral es un vector adenoviral. Esta invención se realizó en parte con el apoyo del gobierno con los números de subvención CA59327, HL43757 y DK42760, otorgado por el Instituto Nacional de Salud. El Gobierno EE. UU. tiene ciertos derechos en esta invención. Esta solicitud es una continuación de la solicitud Ser. No. 08 / 533.942, presentada el 26 de septiembre 1995 la patente de EE. UU.. Nº 5.813.904. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN 1. Campo de la invención La presente invención proporciona métodos para tratar o prevenir la reestenosis y el cáncer in vivo mediante la administración de una composición que comprende un vector de expresión que contiene un gen que codifica p21 y un vehículo farmacéutico. 2. Descripción de los antecedentes La identificación de las proteínas reguladoras del ciclo celular se ha facilitado en gran medida por los estudios de cepas de levadura mutantes con anomalías relacionadas con la proliferación celular. Entre los productos de los genes definidos en la levadura es mucho 1 (1), cuyo mamífero homólogo, p21, altera la actividad de las quinasas dependientes de ciclina y está implicada en la progresión del ciclo celular y la senescencia (2-13). p21, también conocida como WAF1, CIP1 o SDI1 (11,12,14,15), es una diana aguas abajo del gen supresor de tumores p53 y por lo tanto ha sido implicado indirectamente en la transformación maligna (15-18). La inducción de p53 en respuesta a los resultados de daño en el DNA en la detención G1 puesto de control (16-19), en la que la reparación de punto de ADN se lleva a cabo antes de la replicación del ADN en fase S. De acuerdo con su presunto papel como un efector aguas abajo de p53, p21 se ha demostrado que inhibe antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA) la replicación del ADN dependiente pero no la reparación del ADN in vitro (20). Zhang et al, Genes & amp; Desarrollo (1994) 8: 1750) estudió p21 in vitro. Como las funciones de p21 como un inhibidor de quinasa, se ha predicho que las células normales deben contener prácticamente no hay quinasas ciclina activos. Al demostrar que existen quinasas ciclina que contiene p21 en ambos estados activos e inactivos, Zhang et al racionalizó que p21 estaba involucrado en el control de la progresión del ciclo celular en las células normales. Zhang et al encontraron que en fibroblastos transformados con una variedad de oncoproteínas virales tumorales, existen quinasas ciclina en un estado binario [cylcin / CDK]; mientras que en los fibroblastos normales existen múltiples quinasas ciclina en complejos cuaternario que contienen p21 [ciclina / CDK / proliferación de células antígeno nuclear (PCNA) / p21]. complejos activos contienen una sola molécula de p21. En contraste complejos inactivos poseen múltiples subunidades p21. A pesar de los cambios en la estequiometría p21 fueron suficientes para dar cuenta de la conversión de los activos de complejos inactivos in vitro, Zhang et al creía que "asociación de ciclina knases con p21 debe estar entrelazada con otros modos de regulación in vivo." Zhang et al señalar que "no se sabe qué efecto asociación con niveles no inhibidor de p21 podría tener sobre la función de estas enzimas CDK-modificación in vivo." WO 94/09135 describe métodos y kits de diagnóstico para el diagnóstico de transformación de una célula, que implica la detección de los componentes de las subunidades de los complejos de ciclina. En particular, el método se refiere a la interacción de las ciclinas, PCNA, CDKs y polipéptidos de bajo peso molecular, tales como p21, p19 y p16. A pesar de la evidencia de la actividad inhibidora de ciclina quinasa in vitro, el papel de p21 en la formación de tumores y su capacidad para revertir el fenotipo maligno in vivo no se ha definido. SUMARIO DE LA INVENCIÓN Por consiguiente, un objeto de la presente invención es proporcionar métodos para el tratamiento y la prevención del cáncer (formación de tumor) in vivo. Un segundo objeto de la presente invención es proporcionar métodos para el tratamiento y prevención de la restenosis in vivo. Un tercer objeto de la presente invención es proporcionar métodos para inducir efectos antitumorales en células a través de la inducción de la diferenciación terminal. Este método es útil para alterar la expresión de las proteínas de la superficie celular que pueda facilitar potencialmente el reconocimiento inmune de los tumores o de causar la secreción de factores que podrían secundariamente inhibir el crecimiento celular. Los presentes inventores han determinado ahora el papel del inhibidor de quinasa dependiente de ciclina p21 en el crecimiento de células tumorales y la reestenosis. p21 es inducida por p53 (6,7,15-18) y por lo tanto ha sido implicado como un efector aguas abajo de la supresión de tumores p53 (23). Los presentes inventores proporcionan la primera demostración directa de que la expresión de p21 es suficiente para producir estos efectos tumorales y supresores de la restenosis in vivo. También se encontró la expresión de p21 para facilitar la activación transcripcional de NF-KB proporcionar un mecanismo por el que p21 puede influir directamente en la expresión de genes, tales como moléculas de adhesión, asociada a la diferenciación. La supresión del crecimiento del tumor y la restenosis, así como la inducción del fenotipo diferenciado surge de patrones alterados de expresión de genes, mediada en parte por NF-kB, que resultan de la regulación transcripcional de p21 inducida conduce a la diferenciación terminal y la detención del crecimiento. Los intentos anteriores para inducir efectos antitumorales a través de la inducción de la diferenciación terminal han implicado el uso de fármacos citotóxicos o hormonas (25-28), que han tenido un éxito variable en la consecución de este efecto. Breve descripción de las figuras Figs. 1A & amp; B son gráficos que representan el análisis del ciclo celular en las líneas celulares malignas y la expresión de p21 y (B) son transferencias de Western de líneas de células Renca transducidas con vectores de expresión adenoviral y eucariotas. Figs. 2A-D son gráficos que representan la inhibición del crecimiento del tumor tras la introducción de p21 ADV en las células tumorales Renca seguido de la inoculación. Se evaluó la presencia de tumor (A, C) y el diámetro del tumor (B, D). HIGO. 3 son gráficos que representan los efectos de la introducción de p21 ADV en las células tumorales Renca establecidos in vivo inhibe el crecimiento tumoral. diámetro del tumor se midió en dos dimensiones perpendiculares usando calibres. HIGO. 4 son fotografías que muestran los efectos in vitro de p21 sobre el crecimiento de células malignas y la diferenciación. Fase microscopía de contraste se realizó en las células indicadas 5 días después de los tratamientos indicados. Ampliación (20 ×). Las figuras 5A-D son gráficos depiciting supervivencia de ratones con tumores establecidos tratados con vectores de p21 ADV o de control. ratones BALB / c (a, b) o nu / nu ratones CD-1 (c, d) fueron inyectados con células RENCA se incubaron in vitro con PBS (□, ▪), ADV-p21 (⋄, ♦) ADV-AE1 ( Δ, ▴) a una MOI de 300. Descripción detallada de las realizaciones preferidas La presente invención proporciona un método para tratar el cáncer o reestenosis que comprende administrar a un paciente que lo necesite una cantidad inhibidora de tumor de una composición que comprende: (I) un vector de expresión que contiene el gen que codifica p21 y (Ii) un vehículo farmacéuticamente aceptable. El ADNc que codifica p21 ha sido descrito por Xiong et al, Nature 366: 701 (1993), incorporada aquí por referencia. vectores de expresión adecuados, útiles de acuerdo con la presente invención incluyen vectores eucarióticos y virales. Los vectores eucariotas útiles incluyen pRcRSV y pRcCMV u otro RSV, CMV o potenciadores celulares y promotores que impulsan expresión de p21 con varias secuencias poliadenilados. Preferiblemente se usan vectores virales. sistemas de vectores virales se han indicado como altamente eficiente en la transferencia de genes a mamíferos que contienen genes deficientes. Véase, por ejemplo, Crystal Am. J. Med. 92 (6A): 44S-52S (1992); Lemarchand et al. Proc. Nat'l Acad. Sci. EE. UU. 89 (14): 6.482-6.486 (1992), incorporado en este documento por referencia. Preferiblemente, se usan vectores retrovirales con deterioro de la capacidad de replicar y transformar. vectores virales adecuados que expresan p21 útiles de acuerdo con la presente invención incluyen vectores adenovirales, Ad5-360 en combinación con pAd-BglII, como se describe por Davidson y otros, Nature Gen. 3: 219 (1993), (incorporado en este documento por referencia). Preferiblemente, se utilizan vectores adenovirales. vectores adenovirales preferidos incluyen: ADV descrito por Davidson y otros, Nature Gen. 3: 219 (1993), (incorporado en este documento por referencia); u otros tipos de adenovirus, incluyendo los tipos 7001, o los tipos 1 o 12 (como se describe por Ranheim et al, J. Virol 67: 2159 (1993); Green et al, Ann Rev. Biochem 39:... 701 (1970)) . El p21 puede ser insertado en estos vectores de expresión y se usa para la transfección de células usando técnicas recombinantes convencionales tales como las descritas por Sambrook, Fritsch, & amp; Maniatis, en "Molecular Cloning, A Laboratory Manual" (2ª ed): pp E.5.. (Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harbor, N. Y. 1989), la descripción de la cual se incorpora aquí por referencia. Alternativamente, los vectores de expresión se pueden preparar utilizando técnicas de recombinación homóloga como se describe por Davidson et al, 1993, Nature Gen. 3: 219-223 o Lemarchand et al. Proc. Nat'l Acad. Sci. EE. UU. 89 (14): 6.482-6.486 (1992). Los vectores de expresión de la presente invención adicionalmente pueden contener elementos reguladores tales como promotores y marcadores de selección tales como genes de resistencia a antibióticos. Está bien establecido que los vectores virales se tendrán en e integrados en las células in vivo y expresar el ADN viral, incluyendo construcciones insertados. Véase, por ejemplo Yoshimura et al. J. Biol. Chem. 268 (4): 2300-2303 (1993); Crystal Am. J. Med. 92 (6A): 445-525 (1992); Lemarchand et al. Proc. Nat'l Acad. Sci. EE. UU. 89 (14): 6.482-6.486 (1992) cuyas descripciones se incorporan aquí como referencia. En una realización alternativa, también se entiende que otros sistemas de entrega, además de vectores de expresión se pueden utilizar para entregar la proteína p21. Principalmente, estas técnicas, incluyendo el uso de liposomas y conjugados de ADN, se espera que proporcionen rendimientos de entrega similares a los proporcionados por los vectores de expresión descritos anteriormente. Es decir, en lugar de expresar el gen p21 a través de un vector de expresión, también es posible incorporar una cantidad terapéutica de p21 en un vehículo. En una segunda forma de realización alternativa, p21 puede expresarse como una proteína de fusión. En esta realización, la p21 gen que codifica se fusiona a un gen que codifica un agente inmunoterapéutico, genético terapéutico (por ejemplo, HLA-B7), proteínas (tales como citoquinas, preferiblemente, GM-CSF, IL-2 y / o IL-12) , profármaco conversión de enzimas (tales como timidina quinasa, citosina desaminasa y β-glucurodinase) o fármaco contra el cáncer, tales como cis-platino. Los genes de fusión son proteínas producidas de la misma se describe en Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Sambrook et al, segunda edición, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989 (en particular, el capítulo 17) incorporado en el presente documento por referencia. La timidina quinasa puede obtenerse como se describe en AU8776075, incorporada aquí por referencia. β-glucuronidasa proteínas y fusión de los mismos se describen en la patente de EE. UU.. No. 5.268.463 y la patente de EE. UU.. Nº 4.888.280, que se incorpora aquí como referencia. proteínas citosina desaminasa y fusión de los mismos se describen en el documento WO 9428143, que se incorpora aquí por referencia. Además terapias de combinación de vectores virales y liposomas también han mostrado una gran promesa y también se contemplan para su uso en la invención. Yoshimura et al, J. Biol. Chem. 268 (4): 2300-2303 (1993), incorporado en este documento por referencia. Los liposomas son conocidos para proporcionar una entrega muy eficaz de agentes activos a los tejidos enfermos. Por ejemplo, agentes biológicamente activos farmacológicos u otros se han incorporado eficazmente en liposomas y entregado a las células. Por lo tanto, las construcciones de acuerdo con la presente invención también puede ser formado de manera adecuada en liposomas y entregado a los tejidos seleccionados. Se prefieren los liposomas preparados a partir de lípidos catiónicos, tales como los disponibles bajo la marca comercial de LIPOFECTIN (Life Technologies, Inc., Bethesda Md.). Particularmente atractivo para los liposomas tratamientos basados ​​es el hecho de que los liposomas son relativamente estables y poseen una vida relativamente largo, antes de su paso desde el sistema o su metabolismo. Por otra parte, los liposomas no plantean grandes respuestas inmunes. Por lo tanto, en un aspecto de la presente invención un vector que contiene un gen que codifica la p21 se incorpora en un liposoma y se utiliza para la entrega de la construcción de un tejido específico. El liposoma ayudará a la construcción en la transfección de una célula y convertirse expresada por la célula, lo que genera en última instancia la proteína p21. La composición de la presente invención es una cantidad terapéuticamente eficaz de un vector que expresa p21 y un vehículo far - macéuticamente aceptable. Con el fin de administrar los vectores virales, los vehículos adecuados, excipientes, y otros agentes pueden ser incorporados en las formulaciones para proporcionar una mejor expresión de p21. Una multitud de formulaciones adecuadas se puede encontrar en el formulario conocido por todos los químicos farmacéuticos: Remington Pharmaceutical Sciences, 15ª Edición (1975), Mack Publishing Company, Easton, PA 18042. (Capítulo 87: Blaug, Seymour).. Estas formulaciones incluyen, por ejemplo, polvos, pastas, ungüentos, gelatinas, ceras, aceites, lípidos, bases de absorción anhidras, aceite-en-agua o agua-en-aceite emulsiones, emulsiones carbowax (polietilenglicoles de diversos pesos moleculares), geles semisólidos, y mezclas semisólidas que contienen Carbowax. Cualquiera de las formulaciones anteriores no puede ser apropiado en el tratamiento con los vectores virales, a condición de que las partículas virales se inactivan en la formulación y la formulación sea fisiológicamente compatibles. La cantidad de p21 a administrar dependerá del tamaño del paciente y el estado al que ha progessed cáncer. Mediante la modificación de los elementos reguladores del vector usando técnicas convencionales o mediante la variación de la cantidad de titre vector viral administrado, la cantidad de expresión de p21 se puede ajustar a las necesidades de los pacientes. Típicamente, es deseable suministrar aproximadamente 50 vectores virales por célula a tratar. Con el adenovirus, las formulaciones deben contener generalmente del orden de 10 10 unidades infecciosas virales por ml. Con retrovirus, ligeramente diferentes títulos pueden ser aplicables. Ver Woo et al, Enzyme 38: 207-213 (1987), incorporado en este documento por referencia. asistencia adicional en la determinación de niveles de dosificación apropiados se pueden encontrar en Kay et al, Hum. Gene Ther. 3: 641-647 (1992); Liu et al, Somat. Cell Molec. Gineta. 18: 89-96 (1992); y Ledley y otros, Hum. Gene Ther. 2: 331-358 (1991), incorporado en este documento por referencia. Dependiendo de la formulación particular que se prepara para la administración de los vectores de expresión, la administración de las composiciones de la presente invención se puede lograr a través de una variedad de métodos. La composición de la presente invención se administra preferiblemente mediante inyección directa del vector de expresión (o de liposomas que contiene la misma) en el tumor tal como se describe en la patente de EE. UU.. No. 5.328.470, incorporada aquí por referencia. Mama, renal, melanoma, próstata, glioblastoma, heptocarcinoma, colon y cáncer de sarcoma tipos pueden ser tratados de acuerdo con la presente invención. Métodos de diagnóstico y el seguimiento de estos tipos de cáncer son bien conocidos en la técnica. lesión arterial de angioplastia induce una serie de proliferativa, vasoactivo, y las respuestas inflamatorias que pueden conducir a la restenosis. Aunque varios factores que se han definido estimular este proceso in vivo, el papel de los productos de genes celulares específicos en la limitación de la respuesta no se entiende bien. Los presentes inventores han encontrado ahora que los actos p21 para limitar la respuesta proliferativa al globo lesión catéter. endoteliales vasculares y el crecimiento de células de músculo liso fue detenido a través de la capacidad de p21 CKI para inhibir quinasas y progresión dependientes de ciclina través de la fase G 1 del ciclo celular. La reestenosis es una condición clínica que puede ser diagnosised y controlado como se describe en Epstein et al, JACC 23 (6): 1278 (1994) y Landau et al, Medicina Progreso 330 (14): 981 (1994), incorporado en este documento por referencia. Las composiciones de la presente invención se pueden usar para tratar todos los mamíferos, en particular seres humanos. Las composiciones de la presente invención se pueden administrar en combinación con agentes inmunoterapéuticos, medicamentos genéticos (tales como HLA-B7), proteínas (tales como las citoquinas, preferentemente, GM-CSF, IL-2 y / o IL-12), profármaco conversión enzimas (tales como timidina quinasa, citosina desaminasa y β-glucurodinase) y medicamentos contra el cáncer, tales como cis-platino. Alternativamente, las composiciones de la presente invención se pueden administrar en combinación con vectores de expresión que comprenden genes que codifican los agentes inmunoterapéuticos anteriores, medicamentos genéticos, proteínas, enzimas de conversión de profármacos y fármacos contra el cáncer. Alternativamente, las composiciones se pueden administrar durante la terapia de transferencia de células adoptiva. Habiendo descrito en general esta invención, una comprensión adicional puede obtenerse por referencia a ciertos ejemplos específicos que se proporcionan aquí con fines de ilustración solamente y no se pretende que sean limitantes a menos que se especifique lo contrario. Ejemplos Ejemplo 1 El uso de P21 Cyclin-quinasa dependiente de inhibidor para tratar la restenosis in vivo En este estudio, se analizó el efecto de la expresión de p21 en células de músculo liso endoteliales y en vitro y en un modelo porcino de lesión por balón arterial in vivo. Cultivo de células y transfección células endoteliales vascular porcino primaria y el músculo liso se derivaron de la aorta de 6 meses de edad, los cerdos Yorkshire domésticos y se utilizaron entre el segundo y quinto pasaje. Las células endoteliales y de músculo liso se cultivaron hasta 70% de confluencia en medio 199 con 10% de FBS. Las células se infectaron con ADV-p21 o ADV-ΔE1 (MOI 300 / célula) durante 1 hora en DMEM y FCS al 2%, y se añadió medio normal después de 1 hora. Las células de control no infectadas y se llevan en M199 con 10% de FBS. Veinticuatro horas después, las células se dividieron en placas de 6 pocillos a 6 × 10 4 células por pocillo. Las células se recogieron a los 0, 2, 5, 7, y 10 días, y el número de células se determinaron por un emocytometer. La viabilidad celular se evaluó mediante exclusión con azul de tripano. Análisis del ciclo celular Las células se infectaron a una MOI de 300 / célula con los vectores de ADV-ΔE1 o ADV-p21 como se describe anteriormente, cosechadas, lavadas con PBS dos veces, y después se fijaron en 70% de etanol (EtOH) (King et al, Cell 79, 563 -571 (1994)) durante 30 minutos a 4 ° C. Las células fueron tratadas con RNasa 1U DNasa libre en 1 ml de PBS durante 30 minutos a 37 ° C y se volvió a suspender en 0,05 mg / ml de yoduro de propidio (hecha como 10 × social en PBS). Las células se analizaron por citometría de flujo utilizando un modelo de FACScan (Becton Dickinson). Las mediciones de fluorescencia se acumularon para formar una curva de distribución del contenido de ADN. eventos de fluorescencia debido a los desechos se restan antes del análisis. El vector adenoviral recombinante, ADV-p21, se construyó mediante la recombinación homóloga entre el ADN genómico sub360, un Ad5 derivado con una deleción en la región E3, y un plásmido de expresión p21, pAd-p21. Brevemente, el plásmido pAd-p21 se preparó mediante la introducción del fragmento Hind III-XbaI de un vector de expresión de p21 utilizando el promotor del virus del sarcoma de Rous (RSV) para regular la expresión de p21 en el sitio Bgl II de pAd-Bgl II (Heichman & amp; Roberts, Cell 79, 557-562 (1994)). La estructura de estos replicación E1A defectuoso, E1B elimina virus se confirmó mediante transferencia de Southern. Todos los virus recombinantes se propagaron en células 293 y se purificó como se describe (Davidson et al, 1993, Nature Gen. 3: 219-223). virus purificado cloruro de cesio se dializó frente a PBS, y se diluye para su almacenamiento en una solución de 13% de glicerol-PBS para dar una concentración final de 1 a 3 × 10 12 partículas / ml virales (0,8-5 × 10 10 pfu / ml). Todos los stocks se esterilizaron con un filtro de 0,45 micras y se evaluaron para la presencia de adenovirus de replicación competente por la infección a una MOI de 10 en las células 3T3. Ninguna de las existencias utilizadas en estos experimentos produjo virus competente para la replicación. Porcino lesión arterial Después de la anestesia y la intubación, cerdos Yorkshire domésticos (12-15 kg) fueron sometidos a exposición quirúrgica estéril de las arterias iliofemorales, y un catéter de doble balón (C. R. Bard, Inc.) se insertó en la arteria iliofemoral. El globo proximal se infló a una presión de 500 mmHg, medida por un transductor de presión en línea, durante 5 minutos. Los animales fueron sacrificados 1, 7, y 21 días después de la lesión. En Vivo transferencia génica transferencia directa de genes se realizó en las arterias iliofemorales de cerdos Yorkshire usando un catéter de doble balón como se describe (Nabel et al, 1990, Science 249: 1285-1288). En cada animal, ambas arterias iliofemorales se infectaron con el mismo vector a un título de 1 x 10 10 pfu / ml, y 0,7 ml se utilizó en cada animal (dosis final de 7 × 10 9 pfu) (Ohno et al, 1994, Science 265: 781-784; Chang et al, 1995, Science 267: 518-522). Los segmentos de vasos infectados con ADV-p21 (n = 28 arterias) o ADV-ΔE1 (n = 28 arterias) vectores fueron extirpados 7 o 21 días más tarde. Para evaluar la proliferación de células de la íntima, los animales se sacrificaron a los 7 días recibieron una infusión intravenosa de 5-bromo-2'-desoxicitosina (BRDC) (Sigma, St. Louis, MO) 25 mg / kg dosis total, 1 hora antes de la muerte. Cada arteria se procesó de una manera idéntica como se describe (Ohno et al, 1994, Science 265: 781-784). Todos los experimentos con animales se realizaron de conformidad con las directrices del NIH y con la aprobación de la Universidad de Michigan en Comité de Uso y Cuidado de los Animales. Se preparó ARN total usando reactivos de Trizol (Gibco / BRL) de acuerdo con el protocolo del fabricante. Brevemente, las muestras arteriales se homogeneizaron en reactivo Trizol. El ARN se precipitó con etanol (EtOH), se lavó en frío 75% EtOH tres veces, se secó y se resuspendió en tampón TE-ARNasa libre. PCR para el gen p21 se realizó (Muller et al, 1994, Circ Res 75:.. 1039 a 1049) en presencia o ausencia de la transcriptasa inversa (RT) con los cebadores: 5'-GAG ACA CCA CTG GAG GGT GAC TTC G-3 '(sentido); y 5'-GGG CAA ACA ACA GAT GGC TGG CAA C-3 '(antisentido). El cebador antisentido fue específica para el ARN p21 recombinante y no endógeno ARN porcino p21. Medición de la proliferación celular y la morfometría Las mediciones de la proliferación celular se hicieron 7 días después de la lesión con balón y la infección adenoviral usando un anticuerpo monoclonal para BRDC. secciones arteriales fueron fijadas, embebidas, y se seccionaron, y la inmunohistoquímica se realizó usando un anticuerpo anti-5-bromo-2'-desoxicitidina monoclonal (Ohno et al, 1994, Science 265: 781-784) para etiquetar núcleos en la proliferación de células. Para cada arteria, el número de núcleos marcados y no marcados en la íntima se cuantificaron utilizando un sistema de análisis de imágenes de vídeo basado microscopio (Image Uno Systems, Universal Imaging Corporation, Westchester, Pa.). Un índice de proliferación se calculó como la proporción de células marcadas con el número total de células. Intimal y áreas de sección transversal medial se midieron en 4 secciones de cada arteria que abarca la región 2 cm de la lesión arterial y la infección adenoviral con el sistema de análisis de imágenes (Ohno et al, 1994, Science 265: 781-784). Una íntima a los medios de relación (I / M) para cada área de la arteria se determinó como la relación del área I promedio / M de las 4 secciones. Se realizaron estudios inmunohistoquímicos con anticuerpos frente a BRDC, músculo liso a-actina, y p21, usando los métodos como se describe (Ohno et al, 1994, Science 265:.. 781-784; Muller et al, 1994, Circ Res 75: 1039- 1049). Se utilizaron los siguientes anticuerpos primarios: un anticuerpo anti-BRDC ratón monoclonal, dilución 1: 1000 (Amersham Life Sciences); un ratón monoclonal anti-músculo liso actina un anticuerpo, dilución 1: 500 (Boehringer Mannheim Biochemical); y un anticuerpo p21 anti-humano de ratón policlonal, 1: 1500 dilución (Santa Cruz). Los experimentos de control se realizaron utilizando un anticuerpo IgG 2b de ratón purificado, 1: 100 dilución (Promega), que no mancha las muestras arteriales. Los portaobjetos se desarrolló, ya sea con un complejo de estreptavidina-peroxidasa de rábano picante (Vector Laboratories) o un reactivo Vectastain ABC fosfatasa alcalina (Vector Laboratories) y contratinción de verde de metilo. Las comparaciones de la íntima índice de marcaje BRDC e I / M entre relaciones de área ADV-p21 y arterias ADV-AE1 fueron hechas por dos colas, la prueba t no pareada. La significación estadística se supone si una hipótesis nula puede ser rechazada al nivel de 0,05. Expresión de P21 inhibe la proliferación celular vascular e induce la detención del ciclo celular in vitro. Biol.




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